Этиология и патогенез алкоголизма

Влияние этанола на организм человека

Хроническое заболевание, которым является алкогольная зависимость, характеризуется патологической тягой человека к спиртному. Его воздействие многоуровневое и взаимосвязанное, ведь поражается большая часть органов и систем жизнедеятельности человека. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) алкоголь занимает третье место по распространенности среди причин возникновения заболеваний.

Хроническое употребление алкоголя запускает два связанных между собой процесса: возникновение алкогольной зависимости и формирование толерантного отношения к употреблению спиртного. В результате для получения привычного эффекта больному требуется повышать дозу, ведь внутренние органы человека адаптируются к присутствию алкоголя в крови. Рассмотрим основные подходы к этиологии и патогенезу алкоголизма, а также его проявления.

Мембранная теория развития алкоголизма

Этанол быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта, попадая в кровяное русло и уже по нему — в головной мозг. Там он начинает взаимодействовать с нейронами. Межклеточные мембраны не становятся для этанола существенной преградой, а вот по поводу клеточных мембран существуют различные мнения.

Согласно широко распространенной мембранной теории алкоголь дестабилизирует работу нервных клеток, изменяя физические свойства липидных компонентов их мембраны. Эта теория хорошо объясняет действие больших доз алкоголя, но недостаточно проясняет эффекты от малых доз — такие как редукция фобических переживаний или эйфория. Нередко они объясняются тем, что этанол вступает в реакцию с рецептивными полями клеточных мембран.

Специфика воздействия этанола на человеческий организм

Патогенез алкоголизма тесно связан с основным метаболитом любого алкоголя — этанолом (ацетальдегидом). Его действие на организм многосторонне:

•  Повышает тонус артериол и артерий мышечного типа за счет высвобождения катехоламинов из многочисленных адренергических окончаний.
•  Вызывает тахикардию, так как потребность многих тканей (в частности — миокарда) в кислороде резко повышается.
•  Оказывает прямое воздействие на работу кальциевых каналов. Происходит это за счет взаимодействия этанола с ГАМК-ергической системой.
•  Способен продуцировать ингибитор МАО гармалин и сальсолинол. Первый является продуктом конденсации с серотонином, а второй — с дофамином. Сальсолинол способствует абстиненции, а гармалин сам по себе является мощным галлюциногеном.
•  Подавляет окислительно-восстановительные процессы, что приводит к нарушению обмена веществ.
•  Может вызвать отек легких и развитие метаболического ацидоза, так как способствует повышению в плазме крови концентрации глицерина, жирных кислот и пировиноградной кислоты.
•  Нарушает функции печени, что приводит к торможению элиминации продуктов его метаболизма.
•  Вызывает гипогликемию и гипокальциемию — причины возникновения судорог.
•  Повышает агрегацию тромбоцитов.
•  Вызывает проявления капилляротоксичного эффекта.

Патогенез патофизиологии алкоголизма чрезвычайно многогранен, но в основе его почти всегда лежит то или иное пагубное воздействие этанола.

Психогенетическая концепция алкоголизма

Согласно этой концепции, сформулированной Блюмом и Трахтенбергом, выделяют три типа нездорового алкогольного поведения:

1. С превалированием генетической предрасположенности. Сюда относится влияние окружающей среды и изначальный дефицит медиаторов.
2. С превалированием стрессовой нагрузки. При нормальном изначальном уровне нейромедиаторов их дефицит обусловлен факторами окружающей среды.
3. С превалированием токсического эффекта алкоголя. Дефицит нейромедиаторов вызван спиртным.

Таким образом, концепция сосредотачивает внимание на дефиците нейромедиаторов. В таком состоянии часть постсинаптических рецепторов не оккупирована, что формирует тягу к алкоголю, а также толкает человека к депрессии и дисфории. Его естественными состояниями становятся страх и раздражительность. Алкоголь воздействует на организм путем образования лжемедиаторов и уменьшения естественного синтеза энкефалинов.

Катехоламиновая и серотониновая гипотезы

Воздействие алкоголя на организм столь многовекторное, что современным врачам до сих пор не удается сформулировать единую концепцию на этот счет. По результатам клинических исследований установлено, что опьянение зависит от содержания в крови как катехоламинов, так и серотонина. Этиология и патогенез алкоголизма здесь формулирует четкие причинно-следственные связи.

Регулярные дозы алкоголя разрушают медиаторы дофамина, что приводит к избыточному содержанию уволенного норадреналина или падению его концентрации. В первом случае больной возбужден и активен, во втором — находится в состоянии психомоторной заторможенности. По мере привыкания к алкоголю в организме усиливается синтез катехоламинов и требуется повышение дозы этанола для их разрушения. Таков механизм повышения толерантности к алкоголю.

Что касается зависимости уровня серотонина и дозы этанола, то она имеет двухфазное строение. Сначала серотонин вырабатывается активнее обычного, что приводит к эйфории. Далее выработка существенно подавляется. Доказано, что содержание серотонина в крови у алкоголика всегда ниже нормального уровня. Среди больных даже выделяют группу людей, имеющих генетический дефект серотонинергической системы головного мозга.